കീടനാശിനികളുടെ ഉപയോഗം പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് രോഗപ്രതിരോധ ജീൻ വകഭേദം

രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലൂടെ ജനിതകശാസ്ത്രവുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം മൂലം പൈറെത്രോയിഡുകളുമായുള്ള സമ്പർക്കം പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.
മിക്ക വാണിജ്യ സസ്യങ്ങളിലും പൈറെത്രോയിഡുകൾ കാണപ്പെടുന്നു.ഗാർഹിക കീടനാശിനികൾ. പ്രാണികൾക്ക് നാഡീസംബന്ധമായ വിഷാംശം ഉള്ളവയാണെങ്കിലും, ഫെഡറൽ അധികാരികൾ അവയെ പൊതുവെ മനുഷ്യ സമ്പർക്കത്തിന് സുരക്ഷിതമായി കണക്കാക്കുന്നു.
ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളും കീടനാശിനികളുടെ ഉപയോഗവും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു. ഒരു പുതിയ പഠനം ഈ രണ്ട് അപകട ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടെത്തുന്നു, ഇത് രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയിൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ പങ്ക് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.
കണ്ടെത്തലുകൾ ഒരു വിഭാഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുകീടനാശിനികൾപൈറെത്രോയിഡുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഇവ മിക്ക വാണിജ്യ ഗാർഹിക കീടനാശിനികളിലും കാണപ്പെടുന്നു, മറ്റ് കീടനാശിനികൾ ഘട്ടം ഘട്ടമായി നിർത്തലാക്കുന്നതിനാൽ കൃഷിയിൽ ഇവ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. പൈറെത്രോയിഡുകൾ പ്രാണികൾക്ക് ന്യൂറോടോക്സിക് ആണെങ്കിലും, ഫെഡറൽ അധികാരികൾ പൊതുവെ അവയെ മനുഷ്യർക്ക് സുരക്ഷിതമായി കണക്കാക്കുന്നു.
പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള ജനിതക അപകടസാധ്യതയുമായി പൈറെത്രോയിഡ് എക്സ്പോഷറിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ആദ്യ പഠനമാണിതെന്നും തുടർ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണെന്നും എമോറി യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിലെ ഫിസിയോളജി അസിസ്റ്റന്റ് പ്രൊഫസറും പിഎച്ച്ഡിയുമായ സഹ-സീനിയർ എഴുത്തുകാരി മാലു ടാൻസി പറഞ്ഞു.
രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ഒരു കൂട്ടമായ MHC II (മേജർ ഹിസ്റ്റോകോംപാറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് ക്ലാസ് II) ജീനുകളുടെ നോൺ-കോഡിംഗ് മേഖലയിലാണ് സംഘം കണ്ടെത്തിയ ജനിതക വകഭേദം.
"പൈറെത്രോയിഡുകളുമായി ഒരു പ്രത്യേക ബന്ധം കണ്ടെത്തുമെന്ന് ഞങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിച്ചിരുന്നില്ല," ടാൻസി പറഞ്ഞു. "പൈറെത്രോയിഡുകളുമായുള്ള തീവ്രമായ സമ്പർക്കം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി തകരാറിലാക്കുമെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ അവ പ്രവർത്തിക്കുന്ന തന്മാത്രകൾ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ കണ്ടെത്താൻ കഴിയും; ദീർഘകാല സമ്പർക്കം രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്നും അതുവഴി അതിന്റെ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഇപ്പോൾ നമ്മൾ കൂടുതൽ മനസ്സിലാക്കേണ്ടതുണ്ട്." കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യത.
"പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്ക് തലച്ചോറിലെ വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ അമിതമായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം കാരണമാകുമെന്നതിന് ഇതിനകം തന്നെ ശക്തമായ തെളിവുകളുണ്ട്. "ഇവിടെ സംഭവിക്കുന്നത് പാരിസ്ഥിതിക എക്സ്പോഷറുകൾ ചില ആളുകളിൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ മാറ്റിമറിച്ചേക്കാം, ഇത് തലച്ചോറിലെ വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു എന്നതാണ്."
പഠനത്തിനായി, ടാൻസിയുടെയും മൈക്രോബയോളജി ആൻഡ് ഇമ്മ്യൂണോളജി വകുപ്പിന്റെ ചെയർമാനായ ജെറമി ബോസിന്റെയും നേതൃത്വത്തിലുള്ള എമോറി ഗവേഷകർ, എമോറിസ് കോംപ്രിഹെൻസീവ് പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് സെന്റർ ഡയറക്ടർ സ്റ്റുവർട്ട് ഫാക്ടർ, പിഎച്ച്ഡി, സാൻ ഫ്രാൻസിസ്കോയിലെ കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെ എംഡി ബീറ്റ് റിറ്റ്സ് എന്നിവരുമായി സഹകരിച്ചു. യുസിഎൽഎയിലെ പൊതുജനാരോഗ്യ ഗവേഷകരുമായി സഹകരിച്ച്, പിഎച്ച്ഡി. ലേഖനത്തിന്റെ ആദ്യ രചയിതാവ് ജോർജ്ജ് ടി. കണ്ണാർകാട്ട്, എംഡി ആണ്.
കാർഷിക മേഖലയിലെ 30 വർഷത്തെ കീടനാശിനി ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കാലിഫോർണിയയിലെ ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ ഡാറ്റാബേസ് UCLA ഗവേഷകർ ഉപയോഗിച്ചു. ദൂരത്തെ (ഒരാളുടെ ജോലിസ്ഥലത്തെയും വീട്ടുവിലാസത്തെയും) അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് അവർ എക്സ്പോഷർ നിർണ്ണയിച്ചത്, പക്ഷേ ശരീരത്തിലെ കീടനാശിനികളുടെ അളവ് അളന്നില്ല. പൈറെത്രോയിഡുകൾ താരതമ്യേന വേഗത്തിൽ വിഘടിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് സൂര്യപ്രകാശം ഏൽക്കുമ്പോൾ, മണ്ണിൽ ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ അർദ്ധായുസ്സോടെ.
കാലിഫോർണിയയിലെ സെൻട്രൽ വാലിയിൽ നിന്നുള്ള 962 പേരിൽ, ഒരു സാധാരണ MHC II വകഭേദവും പൈറെത്രോയിഡ് കീടനാശിനികളുമായി ശരാശരിയേക്കാൾ കൂടുതൽ സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചു. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള 21% രോഗികളിലും 16% നിയന്ത്രണ രോഗികളിലും ഏറ്റവും അപകടകരമായ ജീനിന്റെ രൂപം (രണ്ട് റിസ്ക് അല്ലീലുകൾ വഹിക്കുന്ന വ്യക്തികൾ) കണ്ടെത്തി.
ഈ ഗ്രൂപ്പിൽ, ജീനുമായോ പൈറെത്രോയിഡുമായോ സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യതയെ കാര്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല, പക്ഷേ സംയോജനം അങ്ങനെ ചെയ്തു. ശരാശരിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പൈറെത്രോയിഡുകൾക്ക് വിധേയരായവരും MHC II ജീനിന്റെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രൂപത്തിലുള്ളവരുമായ ആളുകൾക്ക് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത 2.48 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്, കുറഞ്ഞ എക്സ്പോഷർ ഉള്ളവരും ജീനിന്റെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ളവരുമായവരേക്കാൾ. അപകടസാധ്യത. ഓർഗാനോഫോസ്ഫേറ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ പാരാക്വാറ്റ് പോലുള്ള മറ്റ് തരത്തിലുള്ള കീടനാശിനികളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് അതേ രീതിയിൽ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ല.
ഫാക്ടറും അദ്ദേഹത്തിന്റെ രോഗികളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള വലിയ ജനിതക പഠനങ്ങൾ മുമ്പ് MHC II ജീൻ വ്യതിയാനങ്ങളെ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഒരേ ജനിതക വ്യതിയാനം കൊക്കേഷ്യക്കാർ/യൂറോപ്യന്മാർ, ചൈനക്കാർ എന്നിവരിൽ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ സാധ്യതയെ വ്യത്യസ്തമായി ബാധിക്കുന്നു. വ്യക്തികൾക്കിടയിൽ MHC II ജീനുകൾ വളരെയധികം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; അതിനാൽ, അവയവം മാറ്റിവയ്ക്കൽ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിൽ അവ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.
പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ കോശ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് മറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള 81 രോഗികളിലും എമോറി യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ യൂറോപ്യൻ നിയന്ത്രണങ്ങളിലും, കാലിഫോർണിയൻ പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള MHC II ജീൻ വകഭേദങ്ങളുള്ള ആളുകളിൽ നിന്നുള്ള രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ കൂടുതൽ MHC തന്മാത്രകൾ കാണിച്ചതായി ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി.
"ആന്റിജൻ അവതരണ" പ്രക്രിയയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്ന MHC തന്മാത്രകളാണ് ടി കോശങ്ങളെ സജീവമാക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ബാക്കി ഭാഗങ്ങളെ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രേരകശക്തിയാണ്. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ രോഗികളുടെയും ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുടെയും നിശ്ചല കോശങ്ങളിൽ MHC II എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ജനിതകരൂപങ്ങളുള്ള പാർക്കിൻസൺസ് രോഗ രോഗികളിൽ രോഗപ്രതിരോധ വെല്ലുവിളിയോടുള്ള കൂടുതൽ പ്രതികരണം കാണപ്പെടുന്നു;
"രോഗസാധ്യതയുള്ള ആളുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനോ ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി മരുന്നുകളുടെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കാൻ രോഗികളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിനോ പ്ലാസ്മയിലെയും സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തിലെയും ലയിക്കുന്ന തന്മാത്രകളേക്കാൾ MHC II ആക്ടിവേഷൻ പോലുള്ള സെല്ലുലാർ ബയോമാർക്കറുകൾ കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു" എന്ന് രചയിതാക്കൾ നിഗമനം ചെയ്തു.
നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് ആൻഡ് സ്ട്രോക്ക് (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എൻവയോൺമെന്റൽ ഹെൽത്ത് സയൻസസ് (5P01ES016731), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ജനറൽ മെഡിക്കൽ സയൻസസ് (GM47310), സാർട്ടൈൻ ലാനിയർ ഫാമിലി ഫൗണ്ടേഷൻ, മൈക്കൽ ജെ. ഫോക്സ്പ കിംഗ്സൺ ഫൗണ്ടേഷൻ ഫോർ ഡിസീസ് റിസർച്ച് എന്നിവയാണ് പഠനത്തിന് പിന്തുണ നൽകിയത്.