തിയോസ്ട്രെപ്റ്റൻ്റെ കണ്ടെത്തലും വികസനവും

       തിയോസ്ട്രെപ്റ്റൺവളരെ സങ്കീർണ്ണമായ പ്രകൃതിദത്ത ബാക്ടീരിയൽ ഉൽപ്പന്നമാണ്, അത് ഒരു വിഷയമായി ഉപയോഗിക്കുന്നുവെറ്റിനറി ആൻറിബയോട്ടിക്കൂടാതെ നല്ല ആൻ്റിമലേറിയൽ, ആൻറി കാൻസർ പ്രവർത്തനവുമുണ്ട്.നിലവിൽ, ഇത് പൂർണ്ണമായും രാസപരമായി സമന്വയിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.
1955-ൽ ബാക്ടീരിയയിൽ നിന്ന് ആദ്യമായി വേർതിരിച്ചെടുത്ത തിയോസ്ട്രെപ്റ്റണിന് അസാധാരണമായ ആൻ്റിബയോട്ടിക് പ്രവർത്തനമുണ്ട്: ഇത് റൈബോസോമൽ ആർഎൻഎയുമായും അനുബന്ധ പ്രോട്ടീനുകളുമായും ബന്ധിപ്പിച്ച് പ്രോട്ടീൻ ബയോസിന്തസിസിനെ തടയുന്നു.ബ്രിട്ടീഷ് ക്രിസ്റ്റലോഗ്രാഫറും 1964-ലെ നോബൽ സമ്മാന ജേതാവുമായ ഡോറോത്തി ക്രോഫൂട്ട് ഹോഡ്ജ്കിൻ 1970-ൽ ഈ ഘടന കണ്ടെത്തി.
തിയോസ്ട്രെപ്റ്റണിൽ 10 വളയങ്ങൾ, 11 പെപ്റ്റൈഡ് ബോണ്ടുകൾ, വിപുലമായ അൺസാച്ചുറേഷൻ, 17 സ്റ്റീരിയോസെൻ്ററുകൾ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.ആസിഡുകളോടും ബേസുകളോടും ഇത് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണ് എന്നതാണ് കൂടുതൽ വെല്ലുവിളി.ഇത് മാതൃ സംയുക്തവും തയോപെപ്റ്റൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക് കുടുംബത്തിലെ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ അംഗവുമാണ്.
ഇപ്പോൾ ഈ സംയുക്തം രസതന്ത്ര പ്രൊഫസർ കെ.എസ്. നിക്കോളൗവിൻ്റെയും സാൻ ഡിയാഗോയിലെ സ്‌ക്രിപ്‌സ് റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെയും കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെ സിന്തറ്റിക് മധുര സംസാരത്തിന് കീഴടങ്ങിയിരിക്കുന്നു [Angew.ചെം.അന്തർദേശീയത.എഡിറ്റർമാർ, 43, 5087, 5092 (2004)].
യുകെയിലെ എക്സെറ്റർ സർവകലാശാലയിലെ രസതന്ത്ര വകുപ്പിലെ സീനിയർ റിസർച്ച് ഫെല്ലോ ക്രിസ്റ്റഫർ ജെ മൂഡി അഭിപ്രായപ്പെട്ടു: "ഇത് നിക്കോളൗ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ ഒരു നാഴികക്കല്ലായ സമന്വയവും ശ്രദ്ധേയമായ നേട്ടവുമാണ്."ഡോക്‌സോറൂബിസിൻ ഡി.
ഘടനയുടെ താക്കോൽതിയോസ്ട്രെപ്റ്റൺഡിഡിഹൈഡ്രൊഅലാനൈൻ വാലിനെയും രണ്ട് മാക്രോസൈക്കിളുകളേയും പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഡിഹൈഡ്രോപൈപെരിഡൈൻ വളയമാണ് - 26-അംഗങ്ങളുള്ള തിയാസോലിൻ അടങ്ങിയ മോതിരവും 27-അംഗങ്ങളുള്ള ക്വിനാൽകോളിക് ആസിഡ് സിസ്റ്റവും.നിക്കോളൗവും സഹപ്രവർത്തകരും ബയോമിമെറ്റിക് ഐസോ-ഡീൽസ്-ആൽഡർ ഡൈമറൈസേഷൻ റിയാക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ലളിതമായ സ്റ്റാർട്ടിംഗ് മെറ്റീരിയലുകളിൽ നിന്ന് കീ ഡീഹൈഡ്രോപിപെരിഡിൻ റിംഗ് സൃഷ്ടിച്ചു.തയോപെപ്റ്റൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ബയോസിന്തസൈസ് ചെയ്യാൻ ബാക്ടീരിയകൾ ഈ പ്രതികരണം ഉപയോഗിക്കുമെന്ന 1978-ലെ നിർദ്ദേശം സ്ഥിരീകരിക്കാൻ ഈ സുപ്രധാന നടപടി സഹായിച്ചു.
നിക്കോളൗവും സഹപ്രവർത്തകരും തയാസോലിൻ അടങ്ങിയ മാക്രോസൈക്കിളിൽ ഡിഹൈഡ്രോപൈപെരിഡിൻ ഉൾപ്പെടുത്തി.അവർ ഈ മാക്രോസൈക്കിളിനെ ക്വിനാൽകോളിക് ആസിഡും ഡിഡെഹൈഡ്രോഅലാനൈൻ ടെയിൽ മുൻഗാമിയും അടങ്ങിയ ഒരു ഘടനയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചു.അതിനുശേഷം അവർ ഉൽപ്പന്നം ശുദ്ധീകരിച്ചുതയോസ്ട്രെപ്റ്റൺ.
"അത്യാധുനിക സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടുകയും ഘടന, പ്രവർത്തനം, പ്രവർത്തന രീതി എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള അർത്ഥവത്തായ ഗവേഷണത്തിന് പുതിയ ചക്രവാളങ്ങൾ തുറക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു മാസ്റ്റർപീസ് ആണ് ഈ സമന്വയം" എന്ന് ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ രണ്ട് പേപ്പറുകളുടെ നിരൂപകർ പറഞ്ഞു.