തിയോസ്ട്രെപ്റ്റണിന്റെ കണ്ടെത്തലും വികസനവും

       തിയോസ്ട്രെപ്റ്റൺവളരെ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു പ്രകൃതിദത്ത ബാക്ടീരിയൽ ഉൽപ്പന്നമാണ്, ഇത് ഒരു ടോപ്പിക്കൽ ആയി ഉപയോഗിക്കുന്നു.വെറ്ററിനറി ആൻറിബയോട്ടിക്കൂടാതെ നല്ല മലേറിയ വിരുദ്ധ, കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനവുമുണ്ട്. നിലവിൽ, ഇത് പൂർണ്ണമായും രാസപരമായി സംശ്ലേഷണം ചെയ്തിരിക്കുന്നു.
1955-ൽ ആദ്യമായി ബാക്ടീരിയയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത തിയോസ്ട്രെപ്റ്റണിന് അസാധാരണമായ ആൻറിബയോട്ടിക് പ്രവർത്തനമുണ്ട്: ഇത് റൈബോസോമൽ ആർഎൻഎയുമായും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളുമായും ബന്ധിപ്പിച്ച് പ്രോട്ടീൻ ബയോസിന്തസിസിനെ തടയുന്നു. ബ്രിട്ടീഷ് ക്രിസ്റ്റലോഗ്രാഫറും 1964-ലെ നോബൽ സമ്മാന ജേതാവുമായ ഡൊറോത്തി ക്രോഫൂട്ട് ഹോഡ്ജ്കിൻ 1970-ൽ ഈ ഘടന കണ്ടെത്തി.
തിയോസ്ട്രെപ്റ്റണിൽ 10 വളയങ്ങൾ, 11 പെപ്റ്റൈഡ് ബോണ്ടുകൾ, വിപുലമായ അപൂരിതീകരണം, 17 സ്റ്റീരിയോസെന്ററുകൾ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ആസിഡുകളോടും ബേസുകളോടും ഇത് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്നതാണ് കൂടുതൽ വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ വസ്തുത. ഇത് മാതൃ സംയുക്തവും തയോപെപ്റ്റൈഡ് ആന്റിബയോട്ടിക് കുടുംബത്തിലെ ഏറ്റവും സങ്കീർണ്ണമായ അംഗവുമാണ്.
ഇപ്പോൾ ഈ സംയുക്തം സ്ക്രിപ്സ് റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെയും സാൻ ഡീഗോയിലെ കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെയും രസതന്ത്ര പ്രൊഫസർ കെ.എസ്. നിക്കോളാവോയുടെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും സിന്തറ്റിക് മധുരപലഹാരങ്ങൾക്ക് കീഴടങ്ങിയിരിക്കുന്നു [ആൻജ്. കെം. ഇന്റർനാഷണാലിറ്റി. എഡിറ്റർമാർ, 43, 5087, 5092 (2004)].
യുകെയിലെ എക്സെറ്റർ സർവകലാശാലയിലെ രസതന്ത്ര വിഭാഗത്തിലെ സീനിയർ റിസർച്ച് ഫെലോ ക്രിസ്റ്റഫർ ജെ. മൂഡി അഭിപ്രായപ്പെട്ടു: "ഇത് ഒരു നാഴികക്കല്ലായ സിന്തസിസും നിക്കോളൗ ഗ്രൂപ്പിന്റെ ശ്രദ്ധേയമായ നേട്ടവുമാണ്." ഡോക്സോരുബിസിൻ ഡി.
ഘടനയുടെ താക്കോൽതിയോസ്ട്രെപ്റ്റൺഡൈഹൈഡ്രോപിപെരിഡിൻ വളയമാണ്, ഇത് ഡൈഡെഹൈഡ്രോഅലാനൈൻ വാലും രണ്ട് മാക്രോസൈക്കിളുകളും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു - 26 അംഗങ്ങളുള്ള തയാസോലിൻ അടങ്ങിയ വളയവും 27 അംഗങ്ങളുള്ള ക്വിനാൽകോളിക് ആസിഡ് സിസ്റ്റവും. ബയോമിമെറ്റിക് ഐസോ-ഡീൽസ്-ആൽഡർ ഡൈമറൈസേഷൻ പ്രതിപ്രവർത്തനം ഉപയോഗിച്ച് ലളിതമായ ആരംഭ വസ്തുക്കളിൽ നിന്ന് നിക്കോളാവുവും സഹപ്രവർത്തകരും കീ ഡീഹൈഡ്രോപിപെരിഡിൻ വളയം സൃഷ്ടിച്ചു. തയോപെപ്റ്റൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ബയോസിന്തസൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ബാക്ടീരിയകൾ ഈ പ്രതിപ്രവർത്തനം ഉപയോഗിക്കണമെന്ന 1978 ലെ നിർദ്ദേശം സ്ഥിരീകരിക്കാൻ ഈ സുപ്രധാന ഘട്ടം സഹായിച്ചു.
നിക്കോളാവും സഹപ്രവർത്തകരും ഡീഹൈഡ്രോപിപെരിഡിൻ ഒരു തയാസോലിൻ അടങ്ങിയ മാക്രോസൈക്കിളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി. അവർ ഈ മാക്രോസൈക്കിളിനെ ക്വിനാൽകോളിക് ആസിഡും ഒരു ഡൈഡെഹൈഡ്രോഅലനൈൻ ടെയിൽ പ്രികർസറും അടങ്ങിയ ഒരു ഘടനയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചു. തുടർന്ന് അവർ ഉൽപ്പന്നം ശുദ്ധീകരിച്ച്തിയോസ്ട്രെപ്റ്റൺ.
"അത്യാധുനിക സാങ്കേതികവിദ്യകളെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നതും ഘടന, പ്രവർത്തനം, പ്രവർത്തന രീതി എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള അർത്ഥവത്തായ ഗവേഷണത്തിനായി പുതിയ ചക്രവാളങ്ങൾ തുറക്കുന്നതുമായ ഒരു മാസ്റ്റർപീസ് ആണ് ഈ സിന്തസിസ്" എന്ന് ഗ്രൂപ്പിന്റെ രണ്ട് പ്രബന്ധങ്ങളുടെ നിരൂപകർ പറഞ്ഞു.