പൈറെത്രോയിഡ്-പിപെറോണൈൽ-ബ്യൂട്ടനോൾ (PBO) കിടക്ക വലകളുമായി ചേർന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പൈറെത്രോയിഡ്-ഫിപ്രോണിൽ കിടക്ക വലകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയുമോ?

പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കൊതുകുകൾ പരത്തുന്ന മലേറിയയുടെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി, പ്രാദേശിക രാജ്യങ്ങളിൽ പൈറെത്രോയിഡ് ക്ലോഫെൻപൈർ (CFP), പൈറെത്രോയിഡ് പൈപ്പെറോണൈൽ ബ്യൂട്ടോക്സൈഡ് (PBO) എന്നിവ അടങ്ങിയ കിടക്ക വലകൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. കൊതുകിന്റെ സൈറ്റോക്രോം P450 മോണോഓക്സിജനേസ് (P450) സജീവമാക്കൽ ആവശ്യമുള്ള ഒരു പ്രോഇൻസെക്റ്റിസൈഡാണ് CFP, കൂടാതെ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കൊതുകുകളിൽ ഈ എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നതിലൂടെ PBO പൈറെത്രോയിഡുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, പൈറെത്രോയിഡ്-PBO വലകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന അതേ വീട്ടിൽ തന്നെ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ PBO കൊണ്ടുള്ള P450 തടയൽ പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറച്ചേക്കാം.
രണ്ട് വ്യത്യസ്ത തരം പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി ഐടിഎൻ (ഇന്റർസെപ്റ്റർ® ജി2, പെർമനെറ്റ്® ഡ്യുവൽ) വിലയിരുത്തുന്നതിനായി രണ്ട് പരീക്ഷണാത്മക കോക്ക്പിറ്റ് പരിശോധനകൾ നടത്തി, കൂടാതെ പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ ഐടിഎൻ (ഡ്യൂറനെറ്റ്® പ്ലസ്, പെർമനെറ്റ്® 3.0) യുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്. ഉപയോഗത്തിന്റെ കീടശാസ്ത്രപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം തെക്കൻ ബെനിനിലെ വെക്റ്റർ പോപ്പുലേഷൻസ്. രണ്ട് പഠനങ്ങളിലും, എല്ലാ മെഷ് തരങ്ങളും സിംഗിൾ, ഡബിൾ മെഷ് ചികിത്സകളിൽ പരീക്ഷിച്ചു. കുടിലിലെ വെക്റ്റർ പോപ്പുലേഷന്റെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വിലയിരുത്തുന്നതിനും സിഎഫ്‌പിയും പിബിഒയും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ പഠിക്കുന്നതിനും ബയോഅസെകളും നടത്തി.
വെക്റ്റർ ജനസംഖ്യ CFP യോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരായിരുന്നു, പക്ഷേ പൈറെത്രോയിഡുകളോടുള്ള ഉയർന്ന തോതിലുള്ള പ്രതിരോധം പ്രകടിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ PBO യ്ക്ക് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ വഴി ഈ പ്രതിരോധത്തെ മറികടന്നു. പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകളുടെയും പൈറെത്രോയിഡ്-PBO വലകളുടെയും സംയോജനം ഉപയോഗിച്ച കുടിലുകളിൽ, രണ്ട് പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന കുടിലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് വെക്റ്റർ മരണനിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (ഇന്റർസെപ്റ്റർ® G2 vs. 85%, പെർമനെറ്റ്® ഡ്യുവൽ 57% vs. 83 %), p < 0.001). PBO യ്ക്ക് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ കുപ്പി ബയോഅസെകളിൽ CFP യുടെ വിഷാംശം കുറച്ചു, ഈ പ്രഭാവം CFP യും PBO യും തമ്മിലുള്ള വൈരാഗ്യം മൂലമാകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകൾ അടങ്ങിയ വലകളുടെ സംയോജനം ഉപയോഗിച്ച കുടിലുകളിൽ, പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകൾ ഇല്ലാത്ത കുടിലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് വെക്റ്റർ മരണനിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു, കൂടാതെ പൈറെത്രോയിഡ്-CFP വലകൾ രണ്ട് വലകളായി മാത്രം ഉപയോഗിച്ചപ്പോഴും. ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, മരണനിരക്ക് ഏറ്റവും കൂടുതലാണ് (83-85%).
പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി മെഷുകൾ, പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ ഐടിഎനുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഒറ്റയ്ക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഫലപ്രാപ്തി കുറയുന്നതായി ഈ പഠനം കാണിച്ചു, അതേസമയം പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി മെഷുകൾ അടങ്ങിയ മെഷ് കോമ്പിനേഷനുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കൂടുതലായിരുന്നു. മറ്റ് തരത്തിലുള്ള നെറ്റ്‌വർക്കുകളേക്കാൾ പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി നെറ്റ്‌വർക്കുകളുടെ വിതരണത്തിന് മുൻഗണന നൽകുന്നത് സമാന സാഹചര്യങ്ങളിൽ വെക്റ്റർ നിയന്ത്രണ ഫലങ്ങൾ പരമാവധിയാക്കുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
കഴിഞ്ഞ രണ്ട് പതിറ്റാണ്ടുകളായി മലേറിയ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പ്രധാന ഘടകമായി പൈറെത്രോയിഡ് കീടനാശിനികൾ അടങ്ങിയ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്ക വലകൾ (ITN-കൾ) മാറിയിരിക്കുന്നു. 2004 മുതൽ, ഏകദേശം 2.5 ബില്യൺ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്ക വലകൾ സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിലേക്ക് വിതരണം ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [1], ഇത് കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്ക വലകൾക്ക് കീഴിൽ ഉറങ്ങുന്ന ജനസംഖ്യയുടെ അനുപാതം 4% ൽ നിന്ന് 47% ആയി വർദ്ധിച്ചു [2]. ഈ നടപ്പാക്കലിന്റെ ഫലം ഗണ്യമായിരുന്നു. 2000 നും 2021 നും ഇടയിൽ ലോകമെമ്പാടും ഏകദേശം 2 ബില്യൺ മലേറിയ കേസുകളും 6.2 ദശലക്ഷം മരണങ്ങളും ഒഴിവാക്കിയതായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച വലകൾ ഈ നേട്ടത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ചാലകമാണെന്ന് മോഡലിംഗ് വിശകലനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [2, 3]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പുരോഗതികൾക്ക് ഒരു വിലയുണ്ട്: മലേറിയ വെക്റ്റർ ജനസംഖ്യയിൽ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധത്തിന്റെ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ പരിണാമം. പൈറെത്രോയിഡ് കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്കവലകൾ, രോഗാണുക്കൾ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങളിൽ മലേറിയയ്‌ക്കെതിരെ വ്യക്തിഗത സംരക്ഷണം നൽകിയേക്കാം [4], ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള പ്രതിരോധത്തിൽ, കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്കവലകൾ പകർച്ചവ്യാധി ആഘാതം കുറയ്ക്കുമെന്ന് മോഡലിംഗ് പഠനങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നു [5]. അതിനാൽ, മലേറിയ നിയന്ത്രണത്തിലെ സുസ്ഥിര പുരോഗതിക്ക് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഭീഷണികളിൽ ഒന്നാണ് പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം.
കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി, പൈറെത്രോയിഡുകളെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന കൊതുകുകൾ പരത്തുന്ന മലേറിയയുടെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി, കീടനാശിനി ചികിത്സിക്കുന്ന പുതിയ തലമുറ കിടക്ക വലകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, പൈറെത്രോയിഡുകളെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന കൊതുകുകൾ പരത്തുന്ന മലേറിയയുടെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി. ആദ്യത്തെ പുതിയ ക്ലാസ് ഐടിഎന്നിൽ സിനർജിസ്റ്റ് പൈപ്പെറോണൈൽ ബ്യൂട്ടോക്സൈഡ് (പിബിഒ) അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷവിമുക്തമാക്കുന്ന എൻസൈമുകളെ നിർവീര്യമാക്കുന്നതിലൂടെ പൈറെത്രോയിഡുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് സൈറ്റോക്രോം പി 450 മോണോഓക്സിജനേസുകളുടെ (പി 450 കൾ) ഫലപ്രാപ്തി [6]. സെല്ലുലാർ ശ്വസനം ലക്ഷ്യമിടുന്ന പുതിയ പ്രവർത്തന സംവിധാനമുള്ള അസോൾ കീടനാശിനിയായ ഫ്ലൂപ്രോൺ (സിഎഫ്‌പി) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന കിടക്ക വലകളും അടുത്തിടെ ലഭ്യമായി. ഹട്ട് പൈലറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ [7, 8] മെച്ചപ്പെട്ട കീടശാസ്ത്രപരമായ സ്വാധീനത്തിന്റെ പ്രകടനത്തെത്തുടർന്ന്, പൈറെത്രോയിഡുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിക്കുന്ന കീടനാശിനി ചികിത്സിക്കുന്ന വലകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ വലകളുടെ പൊതുജനാരോഗ്യ ഗുണങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനും ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ (ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒ) നയ ശുപാർശകൾ അറിയിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ തെളിവുകൾ നൽകുന്നതിനും ഒരു പരമ്പര ക്ലസ്റ്റർ റാൻഡമൈസ്ഡ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയൽസ് (സിആർസിടി) നടത്തി [9]. ഉഗാണ്ടയിലെയും [11] ടാൻസാനിയയിലെയും [12] CRCT-കളിൽ നിന്നുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട എപ്പിഡെമോളജിക്കൽ ഇംപാക്ട് തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, WHO പൈറെത്രോയിഡ്-PBO കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ്‌നെറ്റുകൾക്ക് [10] അംഗീകാരം നൽകി. ബെനിൻ [13], ടാൻസാനിയ [14] എന്നിവിടങ്ങളിലെ സമാന്തര RCT-കൾക്ക് ശേഷം പൈറെത്രോയിഡ്-CFP ITN അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, പ്രോട്ടോടൈപ്പ് ITN (ഇന്റർസെപ്റ്റർ® G2) കുട്ടിക്കാലത്തെ മലേറിയയുടെ സംഭവവികാസങ്ങൾ യഥാക്രമം 46% ഉം 44% ഉം കുറച്ചതായി കാണിച്ചു. 10]. ].
പുതിയ കിടക്കവലകളുടെ ആവിർഭാവം ത്വരിതപ്പെടുത്തി കീടനാശിനി പ്രതിരോധം പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ഗ്ലോബൽ ഫണ്ടും മറ്റ് പ്രധാന മലേറിയ ദാതാക്കളും നടത്തിയ പുനരുജ്ജീവന ശ്രമങ്ങളെത്തുടർന്ന് [15], പ്രാദേശിക പ്രദേശങ്ങളിൽ പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി കിടക്കവലകൾ ഇതിനകം തന്നെ ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. പരമ്പരാഗത കീടനാശിനികൾക്ക് പകരമായി. പൈറെത്രോയിഡുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിക്കുന്ന സംസ്കരിച്ച കിടക്കവലകൾ. 2019 നും 2022 നും ഇടയിൽ, സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിലേക്ക് വിതരണം ചെയ്യുന്ന പിബിഒ പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക് വലകളുടെ അനുപാതം 8% ൽ നിന്ന് 51% ആയി വർദ്ധിച്ചു [1], അതേസമയം സിഎഫ്‌പി പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക് വലകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പിബിഒ പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക് വലകൾ കയറ്റുമതിയുടെ 56% വരുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. 2025 ഓടെ ആഫ്രിക്കൻ വിപണിയിൽ പ്രവേശിക്കുക [16]. പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി കൊതുക് വലകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ തെളിവായി, വരും വർഷങ്ങളിൽ ഈ വലകൾ കൂടുതൽ വ്യാപകമായി ലഭ്യമാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. അതിനാൽ, പൂർണ്ണമായ പ്രവർത്തന ഉപയോഗത്തിനായി സ്കെയിൽ ചെയ്യുമ്പോൾ പരമാവധി ഫലം നേടുന്നതിന് പുതുതലമുറ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച കിടക്ക വലകളുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവര വിടവുകൾ നികത്തേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത വർദ്ധിച്ചുവരികയാണ്.
പൈറെത്രോയിഡ് സിഎഫ്‌പി, പൈറെത്രോയിഡ് പിബിഒ കൊതുക് വലകൾ എന്നിവയുടെ ഒരേസമയം വ്യാപനം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, നാഷണൽ മലേറിയ കൺട്രോൾ പ്രോഗ്രാമിന് (എൻഎംസിപി) ഒരു പ്രവർത്തന ഗവേഷണ ചോദ്യമുണ്ട്: അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയുമോ - പിബിഒ ഐടിഎൻ? ഈ ആശങ്കയ്ക്ക് കാരണം പിബിഒ കൊതുക് പി450 എൻസൈമുകളെ തടയുന്നതിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതാണ് [6], അതേസമയം സിഎഫ്‌പി ഒരു പ്രോഇൻസെക്റ്റിസൈഡാണ്, ഇതിന് പി450കൾ വഴി സജീവമാക്കൽ ആവശ്യമാണ് [17]. അതിനാൽ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി ഐടിഎൻ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി ഐടിഎൻ എന്നിവ ഒരേ വീട്ടിൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, പി450-ൽ പിബിഒയുടെ ഇൻഹിബിറ്ററി പ്രഭാവം പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി ഐടിഎന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറച്ചേക്കാം എന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു. നിരവധി ലബോറട്ടറി പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, നേരിട്ടുള്ള എക്‌സ്‌പോഷർ ബയോഅസെകളിൽ കൊതുക് വെക്റ്ററുകളിലേക്കുള്ള സിഎഫ്‌പിയുടെ അക്യൂട്ട് വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നു എന്നാണ് [18,19,20,21,22]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മേഖലയിലെ വ്യത്യസ്ത നെറ്റ്‌വർക്കുകൾക്കിടയിൽ പഠനങ്ങൾ നടത്തുമ്പോൾ, ഈ രാസവസ്തുക്കൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമാകും. പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത പഠനങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത തരം കീടനാശിനി-ചികിത്സ വലകൾ ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ, ഒരേ വീട്ടിൽ കീടനാശിനി-ചികിത്സിച്ച പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്‌പി, പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ കിടക്ക വലകൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനം ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ആഘാതം വിലയിരുത്തുന്ന ഫീൽഡ് പഠനങ്ങൾ, ഈ തരം വലകൾ തമ്മിലുള്ള സാധ്യതയുള്ള വൈരാഗ്യം ഒരു പ്രവർത്തന പ്രശ്‌നം സൃഷ്ടിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനും അതിന്റെ ഏകീകൃതമായി വിതരണം ചെയ്ത പ്രദേശങ്ങൾക്ക് ഏറ്റവും മികച്ച തന്ത്ര വിന്യാസം നിർണ്ണയിക്കാനും സഹായിക്കും.