പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കൊതുകുകൾ പരത്തുന്ന മലേറിയയുടെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി പൈറെത്രോയിഡ് ക്ലോഫെൻപൈറും (സിഎഫ്പി), പൈറെത്രോയിഡ് പൈപ്പറോണൈൽ ബ്യൂട്ടോക്‌സൈഡും (പിബിഒ) അടങ്ങിയ ബെഡ് നെറ്റ്‌കൾ പ്രാദേശിക രാജ്യങ്ങളിൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുണ്ട്.CFP എന്നത് കൊതുക് സൈറ്റോക്രോം P450 monooxygenase (P450) ഉപയോഗിച്ച് സജീവമാക്കേണ്ട ഒരു പ്രോയിൻസെക്ടിസൈഡാണ്, കൂടാതെ PBO പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കൊതുകുകളിൽ ഈ എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് പൈറെത്രോയിഡുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.അങ്ങനെ, PBO-യുടെ P450 ഇൻഹിബിഷൻ പൈറെത്രോയിഡ്-PBO നെറ്റുകളുടെ അതേ വീട്ടിൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറച്ചേക്കാം.
രണ്ട് വ്യത്യസ്ത തരം പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി ഐടിഎൻ (ഇന്റർസെപ്റ്റർ ® ജി 2, പെർമനെറ്റ് ഡ്യുവൽ) ഒറ്റയ്ക്കും പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ ഐടിഎൻ (ഡുറനെറ്റ് പ്ലസ്, പെർമനെറ്റ് 3.0) എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് വിലയിരുത്തുന്നതിന് രണ്ട് പരീക്ഷണാത്മക കോക്ക്പിറ്റ് പരിശോധനകൾ നടത്തി.തെക്കൻ ബെനിനിലെ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം വെക്റ്റർ ജനസംഖ്യയുടെ ഉപയോഗത്തിന്റെ കീടശാസ്ത്രപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ.രണ്ട് പഠനങ്ങളിലും, എല്ലാ മെഷ് തരങ്ങളും ഒറ്റ, ഇരട്ട മെഷ് ചികിത്സകളിൽ പരീക്ഷിച്ചു.കുടിലിലെ വെക്റ്റർ ജനസംഖ്യയുടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വിലയിരുത്തുന്നതിനും സിഎഫ്‌പിയും പിബിഒയും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം പഠിക്കുന്നതിനും ബയോഅസെകൾ നടത്തി.
വെക്റ്റർ പോപ്പുലേഷൻ CFP-യോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരായിരുന്നുവെങ്കിലും പൈറെത്രോയിഡുകളോട് ഉയർന്ന തോതിലുള്ള പ്രതിരോധം പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു, എന്നാൽ PBO- യുടെ മുൻകൂർ എക്സ്പോഷർ വഴി ഈ പ്രതിരോധം മറികടക്കാൻ കഴിഞ്ഞു.രണ്ട് പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന കുടിലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകളുടെയും പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ നെറ്റുകളുടെയും സംയോജനം ഉപയോഗിച്ചുള്ള കുടിലുകളിൽ വെക്റ്റർ മരണനിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (ഇന്റർസെപ്റ്റർ ® ജി 2 ന് 74% വേഴ്സസ്. 85%, പെർമനെറ്റ് ® % ഡ്യുവൽ 5873% ), പി <0.001).PBO-ലേക്കുള്ള പ്രീ-എക്‌പോഷർ ബോട്ടിൽ ബയോഅസെയ്‌സിലെ CFP-യുടെ വിഷാംശം കുറച്ചു, ഈ പ്രഭാവം CFP-യും PBO-യും തമ്മിലുള്ള വൈരാഗ്യത്തിന്റെ ഭാഗമാകാം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകളില്ലാത്ത കുടിലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകൾ അടങ്ങിയ വലകളുടെ സംയോജനം ഉപയോഗിക്കുന്ന കുടിലുകളിൽ വെക്റ്റർ മരണനിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു, കൂടാതെ പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി വലകൾ മാത്രം രണ്ട് വലകളായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ.ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, മരണനിരക്ക് ഏറ്റവും ഉയർന്നതാണ് (83-85%).
ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നത് പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി മെഷുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി മെഷുകൾ അടങ്ങിയ മെഷ് കോമ്പിനേഷനുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കൂടുതലാണെങ്കിലും, പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ ഐടിഎൻ ഉപയോഗിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ മാത്രം.മറ്റ് തരത്തിലുള്ള നെറ്റ്‌വർക്കുകളിൽ പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി നെറ്റ്‌വർക്കുകളുടെ വിതരണത്തിന് മുൻഗണന നൽകുന്നത് സമാന സാഹചര്യങ്ങളിൽ വെക്റ്റർ നിയന്ത്രണ ഇഫക്റ്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പൈറെത്രോയിഡ് കീടനാശിനികൾ അടങ്ങിയ കീടനാശിനി-ചികിത്സ ബെഡ് നെറ്റുകൾ (ഐടിഎൻ) കഴിഞ്ഞ രണ്ട് പതിറ്റാണ്ടുകളായി മലേറിയ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ മുഖ്യഘടകമായി മാറിയിരിക്കുന്നു.2004 മുതൽ, ഏകദേശം 2.5 ബില്യൺ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ് നെറ്റുകൾ സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിലേക്ക് [1] വിതരണം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, ഇതിന്റെ ഫലമായി കീടനാശിനികൾ ഉപയോഗിച്ച ബെഡ് നെറ്റുകളിൽ ഉറങ്ങുന്ന ജനസംഖ്യയുടെ അനുപാതം 4% ൽ നിന്ന് 47% ആയി വർദ്ധിച്ചു [2].ഈ നടപ്പാക്കലിന്റെ ഫലം ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു.2000-നും 2021-നും ഇടയിൽ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏകദേശം 2 ബില്യൺ മലേറിയ കേസുകളും 6.2 ദശലക്ഷം മരണങ്ങളും ഒഴിവാക്കപ്പെട്ടുവെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, മോഡലിംഗ് വിശകലനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കീടനാശിനികൾ ഉപയോഗിച്ച വലകൾ ഈ നേട്ടത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന പ്രേരകമാണ് [2, 3].എന്നിരുന്നാലും, ഈ മുന്നേറ്റങ്ങൾക്ക് ഒരു വിലയുണ്ട്: മലേറിയ വെക്റ്റർ ജനസംഖ്യയിലെ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധത്തിന്റെ ത്വരിത പരിണാമം.വെക്‌ടറുകൾ പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം [4] പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങളിൽ പൈറെത്രോയിഡ് കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ് നെറ്റുകൾക്ക് മലേറിയയ്‌ക്കെതിരെ വ്യക്തിഗത സംരക്ഷണം നൽകാമെങ്കിലും, ഉയർന്ന തോതിലുള്ള പ്രതിരോധത്തിൽ, കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ് നെറ്റ്‌കൾ പകർച്ചവ്യാധിയുടെ ആഘാതം കുറയ്ക്കുമെന്ന് മോഡലിംഗ് പഠനങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നു [5]..അതിനാൽ, മലേറിയ നിയന്ത്രണത്തിൽ സുസ്ഥിരമായ പുരോഗതിക്കുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഭീഷണികളിലൊന്നാണ് പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധം.
കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി, പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കൊതുകുകൾ വഴി പകരുന്ന മലേറിയയുടെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി പൈറെത്രോയിഡുകളെ രണ്ടാമത്തെ രാസവസ്തുവുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്ന പുതിയ തലമുറ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ് നെറ്റുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.പൈറെത്രോയിഡ് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം ഇല്ലാതാക്കുന്ന എൻസൈമുകളെ, പ്രത്യേകിച്ച് സൈറ്റോക്രോം പി450 മോണോ ഓക്‌സിജനേസുകളുടെ (P450s) ഫലപ്രാപ്തിയെ നിർവീര്യമാക്കുന്നതിലൂടെ പൈറെത്രോയിഡുകളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സിനർജിസ്റ്റ് പൈപ്പറോണൈൽ ബ്യൂട്ടോക്‌സൈഡ് (PBO) ITN-ന്റെ ആദ്യത്തെ പുതിയ ക്ലാസിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.സെല്ലുലാർ ശ്വാസോച്ഛ്വാസം ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു പുതിയ സംവിധാനമുള്ള അസോൾ കീടനാശിനിയായ ഫ്ലൂപ്രോൺ (സിഎഫ്പി) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച ബെഡ്‌നെറ്റുകളും അടുത്തിടെ ലഭ്യമായിട്ടുണ്ട്.ഹട്ട് പൈലറ്റ് ട്രയലുകളിൽ [7, 8] മെച്ചപ്പെട്ട കീടശാസ്ത്രപരമായ സ്വാധീനം പ്രദർശിപ്പിച്ചതിനെത്തുടർന്ന്, പൈറെത്രോയിഡുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച വലകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ വലകളുടെ പൊതുജനാരോഗ്യ ഗുണങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ക്ലസ്റ്റർ റാൻഡമൈസ്ഡ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയലുകളുടെ (cRCT) ഒരു പരമ്പര നടത്തി. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ (WHO) നയ നിർദ്ദേശങ്ങൾ അറിയിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ തെളിവുകൾ [9].ഉഗാണ്ടയിലെയും [11] ടാൻസാനിയയിലെയും [12] CRCT കളിൽ നിന്നുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ ആഘാതത്തിന്റെ തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, WHO പൈറെത്രോയിഡ്-PBO കീടനാശിനി-ചികിത്സ ബെഡ്നെറ്റുകൾ അംഗീകരിച്ചു [10].ബെനിൻ [13], ടാൻസാനിയ [14] എന്നിവിടങ്ങളിലെ സമാന്തര RCT കൾക്ക് ശേഷം പൈറെത്രോയിഡ്-CFP ITN അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, പ്രോട്ടോടൈപ്പ് ITN (Interceptor® G2) യഥാക്രമം കുട്ടിക്കാലത്തെ മലേറിയ 46% ഉം 44% ഉം കുറച്ചതായി കാണിച്ചു.10].].
പുതിയ ബെഡ്‌നെറ്റുകളുടെ ആമുഖം ത്വരിതപ്പെടുത്തി [15] കീടനാശിനി പ്രതിരോധം നേരിടാൻ ഗ്ലോബൽ ഫണ്ടും മറ്റ് പ്രധാന മലേറിയ ദാതാക്കളും നടത്തിയ നവീകരിച്ച ശ്രമങ്ങളെത്തുടർന്ന്, പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി ബെഡ്നെറ്റുകൾ ഇതിനകം പ്രാദേശിക പ്രദേശങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്.പരമ്പരാഗത കീടനാശിനികൾ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നു.പൈറെത്രോയിഡുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിക്കുന്ന ട്രീറ്റ് ബെഡ് നെറ്റുകൾ.2019 നും 2022 നും ഇടയിൽ, സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിലേക്ക് വിതരണം ചെയ്യുന്ന PBO പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക് വലകളുടെ അനുപാതം 8% ൽ നിന്ന് 51% [1] ആയി വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം PBO പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക് വലകൾ, CFP പൈറെത്രോയിഡ് കൊതുക്, കൊതുകുകളുടെ "കൊതുകുകളുടെ പ്രവർത്തനം" പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. കയറ്റുമതിയുടെ 56% വരും.2025ഓടെ ആഫ്രിക്കൻ വിപണിയിൽ പ്രവേശിക്കുക[16].പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി കൊതുക് വല എന്നിവയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ തെളിവായി, വരും വർഷങ്ങളിൽ ഈ വലകൾ കൂടുതൽ വ്യാപകമായി ലഭ്യമാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.അതിനാൽ, പൂർണ്ണമായ പ്രവർത്തന ഉപയോഗത്തിനായി സ്കെയിൽ ചെയ്യുമ്പോൾ പരമാവധി ഫലം നേടുന്നതിന്, പുതിയ തലമുറ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച ബെഡ് നെറ്റുകളുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ഉപയോഗത്തെ സംബന്ധിച്ച വിവര വിടവുകൾ നികത്തേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത വർദ്ധിച്ചുവരികയാണ്.
പൈറെത്രോയിഡ് CFP, pyrethroid PBO കൊതുക് വല എന്നിവയുടെ ഒരേസമയം വ്യാപനം കണക്കിലെടുത്ത്, ദേശീയ മലേറിയ നിയന്ത്രണ പ്രോഗ്രാമിന് (NMCP) ഒരു പ്രവർത്തന ഗവേഷണ ചോദ്യമുണ്ട്: അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയുമോ - PBO ITN?കൊതുക് P450 എൻസൈമുകളെ തടയുന്നതിലൂടെ PBO പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതാണ് [6], അതേസമയം CFP ഒരു പ്രോയിൻസെക്ടിസൈഡാണ്, അത് P450കളിലൂടെ സജീവമാക്കേണ്ടതുണ്ട് [17].അതിനാൽ, ഒരേ വീട്ടിൽ തന്നെ പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി ഐടിഎൻ, പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി ഐടിഎൻ എന്നിവ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, P450-ൽ PBO-യുടെ ഇൻഹിബിറ്ററി ഇഫക്റ്റ് പൈറെത്രോയിഡ്-CFP ITN-ന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു.PBO-ലേക്കുള്ള പ്രീ-എക്സ്പോഷർ, നേരിട്ടുള്ള എക്സ്പോഷർ ബയോഅസെയിൽ [18,19,20,21,22] കൊതുക് വെക്‌റ്ററുകളിലേക്കുള്ള CFP യുടെ രൂക്ഷമായ വിഷാംശം കുറയ്ക്കുമെന്ന് നിരവധി ലബോറട്ടറി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.എന്നിരുന്നാലും, ഈ മേഖലയിലെ വിവിധ നെറ്റ്‌വർക്കുകൾക്കിടയിൽ പഠനങ്ങൾ നടത്തുമ്പോൾ, ഈ രാസവസ്തുക്കൾ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായിരിക്കും.പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്ത പഠനങ്ങൾ വിവിധ തരം കീടനാശിനികൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള വലകൾ ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു.അതിനാൽ, ഒരേ വീട്ടിൽ കീടനാശിനി ചികിത്സിച്ച പൈറെത്രോയിഡ്-സിഎഫ്പി, പൈറെത്രോയിഡ്-പിബിഒ ബെഡ് നെറ്റ് എന്നിവയുടെ സംയോജനം ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ആഘാതം വിലയിരുത്തുന്ന ഫീൽഡ് പഠനങ്ങൾ, ഇത്തരത്തിലുള്ള വലകൾ തമ്മിലുള്ള വൈരുദ്ധ്യം പ്രവർത്തനപരമായ പ്രശ്‌നമുണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും മികച്ച തന്ത്ര വിന്യാസം നിർണ്ണയിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യും. .അതിന്റെ ഒരേപോലെ വിതരണം ചെയ്ത പ്രദേശങ്ങൾക്കായി.
പോസ്റ്റ് സമയം: സെപ്റ്റംബർ-21-2023